LDL-C-Wert senken, Plaquebildung umkehren?
Veröffentlicht am: 17.09.2024
Mit zunehmendem Volumen atherosklerotischer Plaques steigt das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, wie Myokardinfarkte und Schlaganfälle. Klinische Studien zeigen, dass die Entwicklung solcher Plaques durch das Erreichen der LDL-C-Zielwerte gestoppt und sogar rückgängig gemacht werden kann.1
Die Europäische Gesellschaft für Kardiologie (ESC) und die Europäische Atherosklerose Gesellschaft (EAS) sehen in ihren Leitlinien zum Thema Behandlung von Dyslipidämien je nach individuellem Ausgangsrisiko unterschiedliche Zielwerte für LDL-Cholesterin vor. Bei einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse sollen < 70 mg/dl bzw. < 1,8 mmol/l erreicht werden, bei Patient:innen mit sehr hohem Risiko < 55 mg/dl bzw. < 1,4 mmol/l.2
Doch wieso sind LDL-C-Zielwerte überhaupt sinnvoll? Ganz einfach: Die Senkung des LDL-C-Wertes korreliert direkt mit einer Reduktion des kardiovaskulären Risikos.3 Der Zusammenhang beruht unter anderem darauf, dass hohe LDL-C-Werte einen maßgeblichen Risikofaktor für die Entstehung von Atherosklerose darstellen. Diese führt wiederum zu Gefäßerkrankungen und damit zu kardiovaskulären Ereignissen.4
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- Ziel: Untersuchung des Potenzials einer sehr intensiven Statintherapie zum Bewirken eines Atherosklerose-Rückgangs (gemessen mittels intravaskulären Ultraschalls, IVUS)
- Umfang: n = 507, davon 349 mit auswertbaren IVUS-Untersuchungen zu Studienbeginn und nach 24 Monaten Behandlung
- Behandlung: Rosuvastatin 40 mg / Tag über 2 Jahre
- Endpunkte: Prozentuale Veränderung des Atheromvolumens (primär), Veränderung im Atheromvolumen im am stärksten betroffenen 10 mm Subsegment (primär), Normalisierung gesamtes Atheromvolumen (sekundär)
- LDL-C-Werte:
- Ausgangswert: Mittelwert 130,4 mg/dl (± 34,3 mg/dl) bzw. 3,4 mmol/l
- Follow-up: Mittelwert 60,8 mg/dl (± 20,0 mg/dl) bzw. 1,6 mmol/l (± 0,5 mmol/l); Median 57,6 mg/dl bzw. 1,5 mmol/l
- Atherom- und Plaque-Rückbildung:
- Atheromvolumen nahm um 0,79 % ggü. Ausgangswert ab (97,5 %-KI: 1,21-0,53; p < 0,001)
- Signifikante Plaque-Rückbildung nur bei erreichten LDL-C-Werten unter 70 mg/dl (1,8 mmol/l)
- Keine Sicherheitsbedenken
- Ziel: Untersuchung der Reduktion des koronaren Plaquevolumens durch Ezetemib-Statin-Kombinationstherapie vs. Statin-Monotherapie bei Patient:innen mit akutem Koronarsyndrom, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen
- Umfang: n = 50; Vergleichsgruppe waren Patient:innen aus einer früheren Studie (n = 45)
- Behandlung: Atorvastatin 20 mg + Ezetimib 10 mg täglich vs. Atorvastatin 20 mg täglich (Vergleichsgruppe)
- Endpunkte: Prozentuale Veränderung des koronaren Plaquevolumens nach der PCI vs. 24 Wochen später, ausgewertet per IVUS
- LDL-C-Werte:
- Ausgangswert: Mittelwert 114,3 mg/dl (± 34,0 mg/dl) bzw. 2,9 mmol/l (Atorvastatin), 116,2 mg/dl (± 24,7 mg/dl) bzw. 3,0 mmol/l (Kombinationstherapie)
- Follow-up: Mittelwert 70,3 mg/dl (± 23,6 mg/dl) bzw. 1,8 mmol/l (Atorvastatin), 56,8 mg/dl (± 19,5 mg/dl) bzw. 1,5 mmol/l (Kombinationstherapie)
- Plaque-Regression:
- Größere prozentuale Reduktion des Plaquevolumens mit Atorvastatin + Ezetimib gegenüber Atorvastatin (12,5 % gegenüber 7,6 %, p = 0,06)
- Zusatzbefund der Studie: Im Gegensatz zur Gesamtpopulation war die Reduktion des Plaquevolumens bei Patient:innen mit Diabetes mellitus unter Atorvastatin + Ezetimib signifikant höher gegenüber Atorvastatin alleine (13,9 % gegenüber 5,1 %, p = 0,04)
- Ziel: Untersuchung der Auswirkungen von Ezetimib + Atorvastatin gegenüber einer Atorvastatin-Monotherapie auf das Lipidprofil und koronare Atherosklerose
- Umfang: n = 246 KHK-Patient:innen
- Behandlung: Atorvastatin** + Ezetimib 10 mg täglich vs. Atorvastatin Monotherapie**
- Endpunkte: Absolute prozentuale Veränderung des Atheromvolumens (PAV) des ausgewählten koronaren Zielsegments vom Ausgangswert bis zum Follow-up (12 Monate)
- LDL-C-Werte:
- Ausgangswert: Mittelwert 108,3 mg/dl (± 26,3 mg/dl) bzw. 2,8 mmol/l (Atorvastatin), 109,8 mg/dl (± 25,4 mg/dl) bzw. 2,8 mmol/l (Kombinationstherapie)
- Follow-up: Mittelwert 73,3 mg/dl (± 20,3 mg/dl) bzw. 1,9 mmol/l (Atorvastatin), 63,2 mg/dl (± 16,3 mg/dl) bzw. 1,6 mmol/l (Kombinationstherapie)
- Plaque-Regression:
- Absolute Veränderung des PAV um -1,4 % mit Atorvastatin + Ezetimib gegenüber -0,3 % mit Atorvastatin (p = 0,001; Überlegenheit)
- Mit Atorvastatin + Ezetimib erzielten mehr Patient:innen eine Reduktion des Plaque-Volumens (78 % gegenüber 58 %, p = 0,004)
Eine Plaque-Regression konnte unterhalb eines LDL-C-Wertes von etwa 75 mg/dl (1,9 mmol/l) beobachtet werden.
Referenzen
- Dawson LP et al. J Am Coll Cardiol. 2022;79(1):66-82.
- Mach F et al. Eur Heart J. 2019;41:111-188.
- Baigent C et al. im Auftrag des CTTC. Lancet 2010;376:1670–1681.
- Prochaska JH et al. Herz 2018;43:87–100.
Bildnachweis: Mohammed Haneefa Nizamudeen/iStock; id-1355046549
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